Ở tuổi 36, cô em nhà Williams vẫn tiếp tục viết thêm một chương sáng chói nữa trong sự nghiệp lẫy lừng của mình. Sau ngôi á quân Wimbledon, Serena tiếp tục tiến vào chung kết Mỹ mở rộng. Tuy nhiên, đối thủ của cô, Naomi Osaka cũng đang cho thấy mình đã sẵn sàng thay thế cho thế hệ đàn chị đi trước.

Serena Williams khởi đầu trận chung kết với những dấu hiệu bất ổn khi game giao bóng đầu tiên của mình, tay vợt người Mỹ đã phải rất khó khăn mới có thể giành được lợi thế dẫn trước. Nhưng sau đó, cô đã để Naomi Osaka gỡ hoà, và đánh mất luôn break ở game thứ 3 trước khi mất tiếp break nữa ở game thứ 5. Naomi Osaka vượt lên dẫn 4-1 và duy trì lợi thế đó để khép lại set đấu đầu tiên với chiến thắng 6-2.

Sang set 2, Serena có được break ở game thứ 4 và vươn lên dẫn 3-1, nhưng đó lại là tất cả những gì mà cô làm được bởi sau đó, Naomi Osaka có được 2 break liên tiếp bởi chính lỗi đánh hỏng của Serena. Thậm chí tay vợt người Mỹ còn bị phạt thua 1 game đấu bởi lỗi phản ứng thái quá với trọng tài ở game thứ 8. 

Lúc này, nỗ lực của cô đã không thể cứu vãn được thế trận, Naomi Osaka với lợi thế lớn đã tiến tới thắng lợi 6-4 để lần đầu tiên đăng quang một giải Grand Slam ở tuổi 20.