Theo kết quả bốc thăm, Real Madrid và Liverpool sẽ phải sớm tái hiện trận chung kết mùa trước khi gặp lại nhau ở vòng 1/8. Ngoài ra, một trận đấu được xem là không kém phần hấp dẫn khác khi PSG đụng độ Bayern Munich.

Với các đội bóng Anh còn lại, Man City được xem là "dễ thở" nhất khi chỉ phải gặp RB Salzburg, trong khi Tottenham đối đầu AC Milan còn Chelsea đụng độ Dortmund. Các cặp đấu còn lại là Club Brugge - Benfica, Frankfrut - Napoli và Inter Milan - Porto.

Các trận đấu lượt đi sẽ được diễn ra vào các ngày 14/15/21/22 tháng Hai, lượt về vào 7/8/14/15 tháng Ba năm 2022 (theo giờ CET).