Ở trận đấu sớm của vòng 3 giải quần vợt Mỹ mở rộng 2022, Andy Murray có cuộc đối đầu với hạt giống số 13 tại giải là Matteo Berrettini. Mặc dù sự chênh lệch về khả năng của hai tay vợt trên sân là điều đã được dự đoán trước, khi mà Andy Murray đã bước qua thời kỳ đỉnh cao, thế nên trong cả hai set đầu, Matteo Berrettini đều tỏ rõ sự vượt trội trong từng bước di chuyển để dễ dàng có được hai thắng lợi với cùng tỉ số 6 – 4. 

Và dù ở set 3 quyết định, Andy Murray đã chơi đầy nỗ lực để tạo ra màn rượt đuổi tỉ số với đối thủ người Italia, và thậm chí đã buộc set đấu phải bước vào loạt tie break trước khi giành thắng lợi 7 – 1 để rút ngắn cách biệt. 

Thế nhưng đó cũng là tất cả những gì tay vợt người Anh làm được ở trận đấu này, khi Murray tiếp tục để thua trong set 4 với tỉ số 3 – 6, qua đó nhận thất bại chung cuộc 1 – 3 và dừng bước tại vòng 3 của Mỹ mở rộng năm nay. 

Ở trận đấu tới, đối thủ của Berrettini sẽ là Alejandro Davidovich Fokina. Một tay vợt người Anh khác cũng đã phải dừng bước tại vòng 3 là Jack Drapper, khi tay vợt này gặp chấn thương trong cuộc đối đầu với Karen Khachanov, và phải xin bỏ cuộc ở set đấu thứ ba.