Đối thủ của Coco Gauff tại vòng 4 giải quần vợt Mỹ mở rộng là tay vợt bị đánh giá yếu hơn người Trung Quốc Zhang Shuai, thế nhưng tay vợt nước chủ nhà đã gặp phải khá nhiều khó khăn. Sau khi chỉ có được chiến thắng nhọc nhằn 7-5 ở set 1, Coco Gauff và Zhang Shuai tiếp tục cống hiến 1 set đấu thứ 2 kịch tính.

Bước ngoặt chi đến ở game đấu thứ 11, khi Coco Gauff có được break quan trọng của đối thủ để vươn lên dẫn trước 6-5. Tay vợt sinh năm 2004 này sau đó đã không bỏ lỡ cơ hội ở game cầm giao bóng tiếp theo của mình để có được chiến thắng 7-5 trong set đấu này và 2-0 chung cuộc. Vượt qua Zhang Shuai với tỉ số 2-0 sau 2 giờ đồng hồ tranh tài, Coco Gauff có lần đầu tiên trong sự nghiệp tiến vào tới 1 trận tứ kết của giải quần vợt Mỹ mở rộng.

Đối thủ của tay vợt trẻ này cũng đã được xác định, đó là tay vợt người Pháp Caroline Garcia. Ở trận đấu gặp Alison Riske, Caroline Garcia đã không mất quá nhiều thời gian để có được chiến thắng với tỉ số 2-0. Trận đấu chỉ thực sự hấp dẫn ở set 1 khi Garcia có được break quan trọng ở game đấu thứ 10, qua đó khép lại set đấu với chiến thắng 6-4. Tiếp đà hưng phấn, tay vợt người Pháp hoàn toàn áp đảo đối thủ ở set đấu thứ 2 và có chiến thắng cách biệt 6-1 để tiến vào tứ kết sau 1 giờ 24’ tranh tài.