Danil Medvedev gặp Arthur Rinderknech và đã giành chiến thắng với tỉ số các set là 6-2, 7-5, 6-3. Lúc này thành tích của Medvedev đang là 22 trận thắng và thua 4 trận ở Mỹ mở rộng, năm 2019, anh về nhì, còn năm ngoái tay vợt người Nga đã vượt qua Novak Djokovic để lên ngôi vô địch.

Ở vòng 3, anh sẽ gặp Wu Yibing, tay vợt Trung Quốc đầu tiên từng giành chiến thắng 1 trận đấu ở nội dung đơn nam Mỹ mở rộng kể từ năm 1968.

1 tay vợt khác mới tham dự Mỹ mở rộng lần đầu nhưng đã có những kết quả đáng ghi nhận là Jack Drapper. Anh vượt qua tay vợt trẻ từng vào bán kết Mỹ mở rộng năm ngoái là Felix Auger Alliasime sau 3 set với cùng tỉ số 6-4. Đây là lần thứ 2 mà Drapper vượt qua 1 tay vợt trong top 10 ATP, tháng trước là Stefanos Tsitsipas. Tại vòng 3, tay vợt 20 tuổi sẽ gặp Karen Khachanov.