Nạn nhân đầu tiên trong một ngày đầy ắp những bất ngờ của Australia mở rộng là Casper Ruud. Hạt giống số 2 có một trận đấu hoàn toàn dưới sức trước đối thủ Jenson Brooksby. Anh thua 2 set đầu với các tỉ số 3-6 và 5-7, và nếu như Brooksby tận dụng tốt cơ hội giành match point này, thì trận đấu đã có thể kết thúc chỉ sau 3 set.

Nỗ lực của Casper Ruud mang về cho anh thắng lợi 7-6 trong set thứ 3, nhưng tới set thứ 4, kịch bản của 2 set đầu đã lặp lại, khi tay vợt người Na Uy nhanh chóng chịu gác vợt 2-6. Thất bại của Casper Ruud trước Jenson Brooksby khiến vòng 3 Australia mở rộng năm nay sẽ vắng bóng cả 2 hạt giống mạnh nhất ở nội dung đơn nam.

Bên cạnh Casper Ruud, 2 tay vợt hạt giống khác cũng đã phải dừng bước sớm. Hạt giống số 8 Taylor Fritz đã cùng tay vợt chủ nhà Alexei Popyrin tạo nên một màn rượt đuổi tỉ số vô cùng kịch tính, và cuối cùng, sau 5 set đấu đầy căng thẳng, chiến thắng chung cuộc đã thuộc về Popyrin. Tỉ số các set lần lượt là 6-7, 7-6 6-4, 6-7 và 6-2. Đối thủ tiếp theo của Popyrin sẽ là Ben Shelton.

Trong khi đó, hạt giống số 12 Alexander Zverev dù đã thắng 7-6 trong set đầu tiên trước Michael Mmoh, nhưng ở 3 set sau đó, tay vợt người Đức lại không duy trì được phong độ và phải chịu gác vợt với các tỉ số 4-6, 3-6 và 2-6. Tại vòng 3, Michael Mmoh sẽ chạm trán tay vợt đồng hương JJ Wolf.