Novak Djokovic đã toàn thắng trong cả 2 lần chạm trán Cameron Norrie trước đây, và tại vòng 4 Italia mở rộng năm nay, mọi thứ vẫn không thay đổi. Djokovic khởi đầu thuận lợi khi có break ngay ở game cầm giao bóng đầu tiên của đối thủ để thắng 6-3 trong set thứ nhất. 

Sang set thứ 2, Norrie thi đấu nỗ lực hơn, nhưng ở những thời điểm quan trọng, anh lại liên tục mắc lỗi và phải chịu gác vợt 4-6. 

Chiến thắng nhẹ nhàng trước Cameron Norrie giúp Novak Djokovic có lần thứ 17 liên tiếp vào tới tứ kết Italia mở rộng, và đối thủ tiếp theo của anh sẽ là hạt giống số 7 Holger Rune.

Ở các trận đấu đáng chú ý khác, bất ngờ đã xảy ra khi 2 hạt giống hàng đầu là Andrey Rublev và Jannik Sinner phải dừng bước. 

Rublev chỉ phải gặp Yannick Hanfmann, tay vợt hạng 101 thế giới và mới có lần đầu tiên tham dự một giải Masters 1000. Tuy nhiên, hạt giống số 4 lại có một trận đấu dưới sức và để thua sau 3 set, tỉ số các set lần lượt là 6-7, 6-4 và 3-6. 

Trong khi đó, hạt giống số 6 Sinner dù có chiến thắng 7-6 ở set đầu tiên trước Francisco Cerundolo, nhưng sau đó lại để đối thủ ngược dòng thắng 2 set tiếp theo với cùng tỉ số 6-2.