Federer khởi đầu set 1 trong trận gặp Pablo Andujar tại vòng 2 giải quần vợt Geneva mở rộng 2021 một cách khá ấn tượng khi có được break. Tuy nhiên sau đó Andujar đã thi đấu tốt hơn và cân bằng tỉ số. Tay vợt người Tây Ban Nha tiếp đà hưng phấn để vượt qua đối thủ 6-4 trong set 1. Sang set 2, Federer sớm có được 1 break và bảo vệ lợi thế này để giành chiến thắng 6-4. Đến set quyết định, Federer tiếp tục có được break ngay ở game thứ 2, tuy nhiên anh lại bất ngờ để đối thủ giành break ở các game thứ 8 và thứ 10, qua đó phải nhận thất bại 4-6.

Sau trận, Federer không giấu được sự thất vọng. Anh chia sẻ: "Tôi đã cố gắng thi đấu tốt hơn qua từng game, nhưng những cú dọc dây của tôi thật sự không ổn, nó đi với tốc độ quá nhanh và khó kiểm soát được độ nẩy. Tôi đã kỳ vọng mình có thể làm tốt hơn trong lần trở lại thi đấu, nhưng đúng là khi ra sân, mọi thứ rất khác so với lúc tập luyện".

Federer đã không có được sự chuẩn bị tốt trước thềm Pháp mở rộng 2021

Vượt qua Roger Federer sau 1h54 phút, Pablo Andujar đã tiến vào tứ kết và đối thủ tiếp theo của anh sẽ là người thắng ở cặp đấu giữa Dominic Stricker và Marton Fucsovics. Trận thua trước Andujar cũng đã khiến Federer chấm dứt chuỗi 32 chiến thắng liên tiếp khi thi đấu trên sân nhà. Lần gần nhất Federer phải nhận thất bại tại Thụy Sĩ là trước Juan Martin del Potro ở chung kết Basel mở rộng 2013.